PROTAC化学定制/PROTAC路线设计/PROTAC偶联定制

PROTAC(Proteolysis targetingchimeras)是一种人工合成的蛋白水解靶向嵌合分子，包括三部分 :一端是靶向目标蛋白的配体;另一端是可以招募蛋白降解体系的结构(如E3泛素连接酶);中间是合适的连接链，通过该结构将目标靶蛋白和E3泛素连接酶拉近，利用泛素-蛋白酶体途径特异性的降解靶蛋白火币网pro。CRBN 、VHL 、cIAP等E3泛素连接酶特异性小分子配体逐渐被发现。

基于PROTAC的设计原理，在一端缀合可以捕获靶标蛋白的核酸适体，另一端为E3泛素连接酶配体小分子用来招募E3泛素连接酶，合成aptamer-based PROTAC火币网pro。核酸适体XQ-2d，通过特异性识别表面CD71蛋白分子而结合。E3泛素连接酶CRBN的小分子配体。将修饰DBCO基团的xQ-2d与Pomalidomide-PEG3-azidc通过点击化学连接在一起，并通过HPLC纯化，将XQ-2d 与 Pomalidomide进行偶联，将其命名为AbP-1。对照序列Conseq和 Pomalidomide进行偶联后，命名为CbP-1。

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蛋白降解靶向联合体PROTAC技术

靶向突变型SHP2-PROTAC小分子

靶向MALT1蛋白降解的异质双功能PROTAC分子

CRBN配体PROTAC分子靶向修饰

CRL E3泛素连接的PROTAC小分子

E3连接酶CRBN-PROTAC技术

瑞禧WFF.2022.7